肿瘤出现抗药性 免疫疗法可登场

肿瘤出现抗药性 免疫疗法可登场

上图:奇美医学中心胸腔内科郑舒帆医师

癌症连续35年居国人十大死因之首,根据卫福部2016年癌症死亡人数统计,台湾肺癌死亡人数近30年成长5.7倍,死亡率连续10年居冠;不到57分钟即有1人因肺癌死亡,5年存活率不到2成,为十大癌症中最低,到晚期更低于5%,每一年全球更有约150万人死于肺癌。肺癌的治疗方式也在最近这几十年来快速的发展,尤其是当无法开刀只能採取标靶药物治疗的晚期肺癌,一旦出现抗药性时对病人的生命威胁极大,此时就可以让免疫疗法登场接手与癌细胞的对抗。

83岁的老先生因发烧呼吸喘住院接受治疗, 意外的在右下肺发现了一个5.7公分大的肺部肿瘤,经切片证实是晚期肺腺癌,病人基因检测并无突变,不符合标靶治疗,体力不佳,无法承受化学治疗的副作用.后来接受了大约三次的免疫疗法,过程中并无严重的副作用出现,后来因为经济和其他因素虽然暂停了免疫疗法,但从影像学上仍可以发现肿瘤大小缩小了将近1公分。

除了传统的开刀和化学治疗方式外,通过检测肺癌细胞的基因是否具备上皮细胞生长因子受器突变(简称EGFR mutation)或间质性淋巴瘤激酶转位基因突变(简称ALK translocation)来筛选出是否适合标靶药物治疗的方式,也是近几十年来肺癌治疗的一大突破。

奇美医学中心胸腔内科郑舒帆医师指出,肿瘤也不是只会坐以待毙的细胞,科学家通过研究免疫系统和肿瘤细胞之间交互作用,了解肿瘤细胞如何演化出对抗或躲过免疫细胞的机转,促使了免疫疗法的兴起。正常人体通过调控免疫检查点,让身体处于平衡的状态,可避免产生过强的免疫反应以伤害正常的细胞。但是,肿瘤细胞通过抑制免疫检查点蛋白让这个机制被转换到低下,使得肿瘤细胞可以过度的成长。而免疫疗法就是为了要重新打破这个僵局,通过单株抗体结合到肿瘤细胞或免疫细胞上面的受器,减少肿瘤细胞对免疫细胞抑制的作用,重新唤醒免疫系统,攻击癌症细胞来达到治疗癌症的效果。

郑舒帆医师表示,目前针对PD-1或PD-L1等检查点(check-point)的免疫疗法药物包含了属于抑制PD-1的单株抗体:Nivolumab 和pembrolizumab;抑制PD-L1的单株抗体Atezolizumab和Duralumab. 其中台湾目前仅核准nivolumab和pembrolizumab的使用。通过检测PD-L1的浓度,就可以评估病人是否适合免疫疗法。PD-L1浓度大于50%,靠着免疫治疗可以达到不错的效果。平均6个月的存活率可以达到80.2%,一年半为43%。而化学治疗半年的存活率为72.4%。除此之外,免疫疗法也和传统的化学治疗相比也有着明显较低的副作用。

郑舒帆医师说,免疫疗法所生产的严重药物副作用大约只佔了7%~26.6% 而传统化学治疗则可以高达50%左右。但目前免疫疗法的瓶颈是如果PD-L1浓度不够高的病人,只有20%的反应率,虽然还是比传统的化学治疗来的优异,却也促使科学家希望更加了解机转,从而增加免疫疗法的效果。目前也有许多临床研究结合了免疫疗法和化学治疗、标靶治疗等等,而已经有临床试验显示免疫疗法合併化学治疗效果更好。

郑舒帆医师强调,由于免疫疗法的出现,让非小细胞肺癌的治疗朝精準医疗又迈进一步。就好像标靶治疗一样,因为肿瘤特性的不同,虽然免疫疗法并不是每一个人都适合使用,但通过配合医师安排的检测,找出目前医疗上最适合每一个病人的治疗方式,是肺癌治疗的新里程碑,已经逐渐变成未来的趋势。

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